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聊聊帕金森动物模型中的基因敲除模型

作者:帕金森动物模型 来源:帕金森动物模型 日期:2020/12/28 9:22:05 

        转基因小鼠能够在一定程度上模拟与PD类似的一些神经病理学和行为表型。但是,与PD相关大脑区域(如SNc 或许蓝斑)的神经元损失,大多数转基因小鼠不会呈现,而且病理学和表型的呈现一般和细胞逝世一致,迄今为止的基因敲除小鼠都没有代表PD 的实在模型。接下来,我们主要是说下帕金森动物模型中的基因敲除模型。

帕金森动物模型

        基因敲除模型

        Nuytemans 等研讨发现PINK1(PTEN induced putative kinase 1,PARK6)的约30种致病骤变与PD相关。但是,小鼠PINK1缺失不会导致显着的表型,迄今为止,开发的PINK1敲除和敲低小鼠模型显现轻度的神经退行性改变。Oliveras⁃Salvá等研讨显现重组腺相关病毒(rAAV)2/7载体介导的雌性C57BL/6 小鼠SN中PINK1的敲低不会引起行为缺陷或DA细胞逝世、不增强α⁃synuclein诱导的神经病理学改变,但是在PINK1-/-小鼠中α⁃synuclein 诱导的DA能细胞逝世和磷酸化增强。PINK1-/-小鼠SN 中的DA 神经元没有损失,但纹状体中突触可塑性受损,表型仅显现总DA 水平的细微下降。而Glasl 等在PINK1-/-C57BL/6J小鼠中观察到DA 细胞的损失、神经变性添加,表现为PD 前期症状。


        钙离子非依靠型磷酸酯酶A2,VIa亚型(Ca2+-IndependentPhospholipaseA2,Group VIa , iPLA2β)基因骤变PLA2G6发生于PD的多种神经疾病中。Blanchard等研讨显现,雄性iPLA2β-/-小鼠4个月时,神经病理学改变很小。12个月时,小鼠呈现运动障碍、小脑神经元损失和纹状体中α⁃synuclein 堆集。15~20个月,该帕金森动物模型仍未呈现PD特有的运动特征,仅显现神经炎症和PD相关的神经病理学改变。


        Wang等发现tetranectin基因敲除C57BL6/J小鼠(TN-/-)与年龄匹配的WT小鼠比较,12个月时,SNc中DA神经元数量削减。DAT、二羟苯乙酸水平升高,意味着小鼠纹状体DA能终端的代偿性添加。小鼠运动迟缓、旋转速度变慢,运动功用逐步恶化,伴有中度至重度肢体生硬和反常姿态,而且无自发行为恢复。两种基因型老年小鼠(>18个月)的SN中α⁃synuclein 免疫反响性均添加,但TN-/-小鼠反响更显着,构成LB样物质。老年TN-/-小鼠的纹状体α⁃synuclein 水平显著下降。该帕金森动物模型或许是研讨LB构成、检测PD 神经维护疗法或其他突触核蛋白病的有价值的模型。


        PARK2基因(parkin基因)反常多导致青少年PD综合征。虽然parkin-/-和WT C57BL/6J小鼠在行为测验中没有差异,parkin 缺乏不会引起大量的SN变性或PD症状,但是parkin-/-诱发DA的半衰期延伸,影响纹状体的DA开释。幼年parkin-/-小鼠中α⁃synuclein 开释和吸取削减表明DA 神经传递前期症状的改变,而在老年parkin-/-小鼠的α⁃synuclein 增强或许反映PD 晚期症状前期DA 功用的补偿性适应。parkin 的遗传缺陷或许导致DA神经元的早发性生理功用障碍。转基因小鼠能够在一定程度上模拟与PD类似的一些神经病理学和行为表型。但是,与PD相关大脑区域(如SNc 或许蓝斑)的神经元损失,大多数转基因小鼠不会呈现,而且病理学和表型的呈现一般和细胞逝世一致,迄今为止的基因敲除小鼠都没有代表PD 的实在模型。


        以上就是我们为大家分析的关于帕金森动物模型中的基因敲除模型,钙离子非依靠型磷酸酯酶A2,VIa亚型基因骤变PLA2G6发生于PD的多种神经疾病中。

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