引言
COPD 
在全球呼吸疾病谱系中，慢性阻塞性肺疾病（COPD，慢阻肺）长期位居致死疾病前列，具备高患病率、高致残率、高急性加重风险的特点。它并非简单的 “老慢支”，而是一类高度异质性的慢性肺部疾患，病程迁延、不可逆的气道损伤给临床治疗带来巨大挑战。 新药与新疗法从靶点发现走向临床，离不开稳定、可重复的体内评价体系。COPD 动物模型作为连接基础机制研究与临床转化的关键桥梁，被广泛应用于呼吸药理、抗炎、气道重塑、肺保护药物的临床前药效与安全性评估。
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本期带大家深入了解慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型，助力升级新药研发与指导临床试验。
关于COPD
1 什么是 COPD慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种异质性极高的慢性气道炎症性疾病，临床典型表现为长期咳嗽、咳痰、活动后气短、呼吸困难，常伴随反复急性加重；长期患病还会引发全身合并症，包括骨骼肌萎缩、心血管损伤、代谢异常等。依据气道免疫炎症表型可分为Type1（T2-low，1型炎症）、Type2富集（T2-high，2型炎症富集）两大核心类型：
Type1（T2-low）COPD
·经典吸烟相关慢阻肺，为临床主流类型。以Th1/Th17免疫通路激活为核心，驱动中性粒细胞、肺泡巨噬细胞浸润为主的慢性炎症；
·主要损伤相关分子为HMGB1、ATP等DAMPs，嗜酸粒细胞浸润水平极低，气道炎症呈典型激素抵抗特性；
·患者多有长期吸烟史，以持续性气流受限、肺实质破坏、肺气肿为主要病理改变，细菌感染诱发的急性加重更为高发。
Type2富集（T2-high）COPD
·特殊嗜酸型慢阻肺类型，占临床COPD患者20%~40%；
·核心发病机制为气道上皮损伤后释放警报素（alarmin：IL-33、TSLP、IL-25），特异性激活ILC2及Th2免疫通路，介导嗜酸粒细胞、肥大细胞浸润；
·核心特征为气道黏液高分泌、气道壁重塑，同时合并肺气肿病变，区别于单纯哮喘气道病变；
·该表型对吸入糖皮质激素及T2靶向生物制剂高度敏感，患者急性加重风险显著高于T2-low表型。
2 Type1与Type2富集COPD动物模型对比
3 模型鉴定核心检测指标
组织病理学检测
▶ Type1模型
·HE染色可见广泛肺泡破坏、肺泡间隔断裂、肺气肿形成，气道以中性粒细胞、巨噬细胞浸润为主
·PAS染色提示气道杯状细胞增生不明显，黏液分泌较少
▶ Type2富集模型
·HE染色可见肺气肿病灶伴随大量嗜酸粒细胞浸润
·PAS染色显示气道杯状细胞显著增生，黏液蛋白MUC5AC高表达
·Masson染色可见气道胶原沉积增多，存在明显气道重塑
分子学检测
▶ Type1模型
·肺组织及BALF中IFN-γ、TNF-α、IL-17A显著上调，IL-33、IL-5、IL-13低表达
▶ Type2富集模型
·警报素IL-33、TSLP及Th2细胞因子IL-4、IL-5、IL-13显著升高，Th1/Th17相关炎症因子表达水平较低
肺功能检测
▶ 两类模型均出现典型肺气肿肺功能改变
·FEV0.1/FVC比值显著下降
·肺动态顺应性升高
·气道阻力增高
COPD 模型介绍
1 CS / CS+LPS / CS+LPS+PPE 三种COPD模型比较
COPD模型及药效评价案例分享
凯斯艾•珂玛麒COPD研发服务平台目前已经成功构建CS / CS+LPS / CS+LPS+PPE 三种COPD模型，能够为COPD发病机制研究、药物研发、临床用药安全评估提供有力的支持。
1 CS+LPS诱导的大鼠COPD模型数据展示
·体重变化
·肺组织病理
2 CS+LPS诱导的小鼠COPD模型
数据展示
·体重变化
·肺功能检测
3 CS+LPS诱导的仓鼠COPD模型
数据展示
·体重变化
·肺组织病理：肺泡、细支气管炎症、杯状细胞增生的评估
4 CS+LPS+PPE诱导的大鼠COPD模型
数据展示
·体重变化
·肺组织病理：肺损伤&肺泡壁结构破坏病理分析
·支气管上皮杯状细胞化生、支气管扩张、支气管壁增厚
·MUC5AC/MUC5B
5 罗氟司特在CS+LPS+PPE诱导小鼠COPD模型中的药效评价
数据展示
·体重变化
·肺组织病理：肺气肿、肺大疱、肺泡结构损伤
·支气管扩张
凯斯艾•珂玛麒呼吸系统疾病药理药效学评价平台
凯斯艾•珂玛麒呼吸系统疾病药理药效学评价平台拥有全面的动物模型体系，平台已累计了丰富的项目经验，可满足多元化的研究需求。目前，公司已与国内外众多知名药企及科研机构建立了广泛的长期合作，为创新药物的开发提供坚实基石。
结语
COPD动物模型的成功构建，是连接基础研究与临床应用的关键纽带，其稳定、可靠的特性，能够为COPD的发病机制研究、药物研发、临床用药安全评估提供有力支撑。凯斯艾•珂玛麒的动物疾病模型在此领域发挥着关键作用，凭借其专业的模型构建与评价体系，正持续为科研机构和制药企业提供强有力的支持，共同推动COPD疾病领域从基础认知到治疗突破的快速转化。
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