引言
2026年4月，Moderna公布了mRNA-1608的1/2期临床数据。这款编码5种HSV-2抗原的治疗性疫苗，在复发性生殖器疱疹患者中显示出延迟复发时间和降低复发率的趋势，抗原特异性结合抗体和细胞免疫应答均有提升。与此同时，国内也有mRNA疫苗进入临床阶段，远大医药与湖北江夏实验室共建的联合创新研究中心正在推进冻干HSV治疗性mRNA疫苗，目标同样是降低复发频率与病毒脱落。
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今天，带大家系统认识疱疹动物模型，助力升级新药研发与指导临床试验。
关于疱疹动物模型比较
病毒在初次感染后就沿着感觉神经末梢逆行进入骶背根神经节，建立终身潜伏。之后每一次免疫波动、应激、劳累，都可能触发病毒沿神经轴突顺行回到黏膜表面，重新排毒、重新起疱疹。
·豚鼠阴道感染模型之所以被反复称为HSV-2领域的金标准，根本原因就一条：它是目前唯一能在小型动物中同时呈现急性感染、潜伏建立和自发性周期性复发三个阶段的模型。
·小鼠模型在HSV-2研究中用得最多，原因很直接：成本低、周期短、免疫学试剂丰富、遗传背景清晰。BALB/c和C57BL/6都是常用品系，阴道接种后可以稳定建立急性感染，用于评价疫苗对急性期病毒载量和死亡率的保护效果。但小鼠模型有二个局限：第一是感染后不能不能出现与人类相似的疱疹症状，第二是感染潜伏后它不能自发复发。
自发复发是豚鼠模型与小鼠模型之间最本质的差异。不过，这并不意味着小鼠模型没有价值。恰恰相反，在急性期保护和免疫机制解析方面，小鼠仍是效率最高的工具。
豚鼠和小鼠免疫差异
2026年发表在《Virology》上的一项研究，用中国临床低传代分离株HSV-2/KM-1同时感染了豚鼠和小鼠，直接比较了两者的免疫应答模式。结果很有意思：
·豚鼠呈现Th2偏向的免疫应答，IL-4和IL-10升高；
·而小鼠同时激活Th1（IFN-γ、IL-2）和Th2（IL-4、IL-10）双通道。
这个免疫应答差异对药物和疫苗评价有实际影响。如果候选疫苗的机制依赖于Th1型细胞免疫（比如诱导CD8+ T细胞杀伤潜伏感染的神经元），小鼠模型可能高估其效果，因为小鼠本身就倾向于更强的Th1应答。反过来，如果候选策略侧重于调节Th2型炎症或抗体介导的保护，豚鼠模型可能提供的数据更贴近人类。
所以，单靠小鼠模型的数据来支持一个治疗性疫苗进入临床，风险不小。 更稳妥的策略是：小鼠做快速筛选和机制验证，豚鼠做复发保护和长期免疫记忆的确证。两个模型的数据放在一起，才能构成一个完整的药效学证据链。
动物模型优缺点和应用范围
疱疹动物模型案例分享
凯斯艾•珂玛麒抗感染疫苗与药物研发服务平台目前已经成功构建两种病毒性阴道炎模型，能够为疱疹发病机制研究、药物研发、临床用药安全评估提供有力的支持。01 小鼠阴道炎模型
数据展示
·动物体重变化及存活率
·灌洗液病毒滴度&DRG病毒拷贝数&病理评分
02 豚鼠疱疹模型
数据展示
·体重及体重变化
·急性感染阶段
·复发阶段
·生殖器病变评分和病毒滴度
·病理评分
选模建议
凯斯艾•珂玛麒抗感染疫苗与药物研发服务平台
凯斯艾•珂玛麒建立了兼备BSL-2和ABSL-2双资质，提供100+种病原微生物（细菌、病毒和真菌），包括人类药物、兽药和宠物药开发研究所需的抗感染研发服务平台。BSL-2实验室面积约200m², 包含了细胞、病毒及细菌；ABSL-2实验室面积约1000m², 其中小动物实验室300m²，大动物实验室700m²。
·体外抗感染药效试验：抗病毒作用-EC50/CC50检测；MIC药敏试验；FIC测定；生物学特性影响等。
·疫苗体内免疫原性试验：中和试验、血凝抑制试验、细胞免疫等；
·动物攻毒保护性试验：疫苗类、抗病毒药物；
·感染性动物试验。
结语
如果您需要获取模型的详细实验方案，欢迎在评论区留言，我们将第一时间为您解答～