新闻资讯
联系我们

    凯斯艾生物科技(苏州)有限公司
    电话:0512-69998806
    地址:苏州工业园区金鸡湖大道99号纳米城西北区12幢501室
行业资讯 您当前所在的位置:首页 > 行业资讯 >

帕金森动物模型中的1⁃甲基⁃4⁃苯基⁃1,2,3,6⁃四氢吡啶模型分析介绍(一)

作者: 来源: 日期:2020/10/28 17:21:58 

帕金森动物模型中的1⁃甲基⁃4⁃苯基⁃1,2,3,6⁃四氢吡啶模型分析介绍(一)


         啮齿类动物、树鼩和灵长类动物等采用不同造模方法所建立的帕金森动物模型都拥有自己的优势和局限性,所表现出的临床特征和病理机制与人类有所不同。因此,在科学研究中选择所需使用的模型时必须仔细考虑。中国医学科学院、北京协和医学院医学生物学研究所树鼩种质资源中心,云南省重大传染病疫苗研发重点实验室张志成等撰文就主要神经毒素及转基因PD 动物模型的相关研究进展进行综述。接下来,小编主要和大家说的是关于帕金森动物模型中的1⁃甲基⁃4⁃苯基⁃1,2,3,6⁃四氢吡啶模型。

帕金森动物模型

         1⁃甲基⁃4⁃苯基⁃1,2,3,6-四氢吡啶(1⁃methyl⁃4⁃phenyl⁃1, 2, 3, 6⁃tetrahydropyridine,MPTP)是脂溶性的,可以快速通过血脑屏障,主要通过氧化损伤和抑制线粒体呼吸链复合物杀死DA神经元。这种模式再现了DA缺乏综合征,而不是DA神经元进行性变性的过程。
         小鼠MPTP 损伤模型多出现PD 运动障碍,而Zhang等采用雄性C57BL/6小鼠腹膜内注射MPTP[30 mg/(kg·d)]连续5d,虽然纹状体DA神经元损伤、α⁃synuclein水平升高且血脑屏障通透性改变,但没有明显的运动缺陷,推测可能是由于去甲肾上腺素系统和DA 系统的补偿作用。Dauer等指出黑质纹状体DA含量损失约60% ~80% 即DA 神经元的损失量约40%~60%时,运动症状变得明显。丙磺舒可以避免神经毒素的肾清除并增加毒性代谢物MPP+ 的水平,使DA神经元产生显著不可逆的损失。研究发现用MPTP(25mg/kg)加上丙磺舒(250mg/kg)制作的C57/ black 小鼠慢性帕金森动物模型在第4周给药后运动障碍表现最明显,而且在5周的慢性方案中,非运动和运动症状逐渐出现,小鼠SNc中会出现典型的PD 特征,如α⁃synuclein沉积物,是进行性PD 的有效模型。采用雄性C57BL/6N小鼠皮下施用低剂量MPTP(20 mg/kg,每周3 次)3 个月,可建立小鼠慢性PD 模型。帕金森动物模型中的该模型死亡率低,黑质纹状体DA 神经元进行性退化,伴随着持续的神经炎症反应和运动缺陷,类似于PD 的缓慢进行性神经变性过程。这种建模方式可能有助于建立不同阶段的PD,更好地了解疾病的病理生理学,可用于测试PD 中的神经保护和修复治疗策略。Pain等评估了急性、亚急性和慢性的MPTP 雄性C57BL/6小鼠模型,结果显示各组中纹状体DA 含量损失一致(约60%),而TH 活性和DA 能转运体水平减少取决于MPTP 的累积剂量。虽然急性和亚急性中毒小鼠的中脑和海马5⁃羟色胺水平降低,但似乎不依赖于MPTP 注射剂量。
         以上就是小编对于帕金森动物模型中1⁃甲基⁃4⁃苯基⁃1,2,3,6⁃四氢吡啶模型的部分分析。凯斯艾生物科技(苏州)有限公司(珂玛麒)是一家研发关节炎动物模型,肺损伤模型。急性肾损伤模型,心肌梗死动物模型,帕金森动物模型,糖尿病动物模型以及脑梗死模型等,提供专业的临床前药理药效学评价服务。
下一个:帕金森动物模型中的1⁃甲基⁃4⁃苯基⁃1,2,3,6⁃四氢吡啶模型分析介绍(二)