01 引言
“咳咳……喘息不止、胸闷气短”,这是全球3.58亿哮喘患者的共同困扰。作为一种复杂的慢性气道炎症疾病,哮喘的病理机制尚未完全明晰,药物研发更是面临诸多挑战。而动物模型,正是破解这一难题的关键“钥匙”。
今天,我们要重点介绍一款为哮喘研究量身定制的“黄金工具”——OVA诱导的B-hTSLP/hTSLPR plus哮喘动物模型。
02 模型选择的科学逻辑
1、先搞懂两个核心:OVA诱导与TSLP/TSLPR人源化
Ⅰ. OVA诱导:哮喘模型的“经典金标准”OVA,也就是卵清蛋白,是科研中常用的致敏原。用它诱导建立哮喘模型,已经是行业内公认的“金标准”。其核心原理很简单,分为“致敏-激发”两步走:
• 致敏阶段:给小鼠腹腔注射OVA+佐剂,让免疫系统“记住”这个外来物,激活Th2型免疫反应,产生特异性IgE抗体;
• 激发阶段:一段时间后,通过雾化吸入让小鼠气道再次接触OVA,触发免疫系统“反击”,从而引发气道炎症、黏液分泌过多等典型哮喘症状。
这种方法的优势很突出:OVA成分明确、来源稳定,实验可重复性强,还能根据需求调整方案,模拟不同类型的哮喘炎症表型。
Ⅱ. B-hTSLP/hTSLPR plus:更贴近人类的“人源化升级”如果说OVA诱导是“基础框架”,那TSLP/TSLPR人源化就是这款模型的“核心升级点”。
• TSLP(胸腺基质淋巴细胞生成素)是一种上皮细胞分泌的细胞因子,而TSLPR是它的受体。这对“搭档”的信号通路一旦紊乱,就会诱发哮喘、过敏性皮炎等多种炎症疾病,是近年来哮喘治疗的热门靶点。
• B-hTSLP/hTSLPR plus模型,简单说就是把小鼠自身的TSLP和TSLPR基因,替换成了人类的同源基因。这样一来,小鼠体内就会表达功能性的人类TSLP和TSLPR,能完美模拟人类的相关信号通路,让药物评估更贴近临床实际。
2、三大核心优势,解锁哮喘研究新可能把“经典金标准”和“人源化升级”结合起来,这款模型的优势直接拉满,解决了传统模型的诸多痛点:
优势1:双重人源化,药效评估更精准• 不同于单一靶点人源化模型,它实现了TSLP和TSLPR的双重人源化,完整复刻了人类TSLP-TSLPR信号轴。这意味着,针对人类TSLP/TSLPR靶点的抗体药物(如临床常用的Tezepelumab),能在这个模型中精准验证药效,为临床前研究提供更可靠的数据支撑。
优势2:疾病表型稳定,模拟更全面• 经过验证,这款模型在OVA诱导后,能稳定出现哮喘的核心特征:气道高反应性、嗜酸性粒细胞浸润、血清IgE水平升高、气道黏液过度分泌等。而且它还能模拟Th2型炎症反应,更贴近人类过敏性哮喘的病理特点,为机制研究提供了理想的平台。
优势3:免疫体系稳定,应用场景广泛• 模型的免疫细胞分布和细胞因子谱与野生型小鼠相近,免疫体系稳定。除了用于哮喘药物的药效评估,还能用于TSLP-TSLPR信号通路机制研究、抗体药物的体内验证、药物安全性评估等多个场景,性价比超高。
3、适用场景汇总• 过敏性哮喘的病理机制研究,特别是TSLP-TSLPR信号通路的作用;
• 针对人类TSLP/TSLPR靶点的抗体药物、小分子药物的临床前药效评估;
• 哮喘治疗药物的作用机制验证(如抑制炎症细胞浸润、降低IgE水平等);
• 新型哮喘治疗方案的筛选与优化。
03 凯斯艾•珂玛麒呼吸系统疾病药效学评价平台
凯斯艾•珂玛麒呼吸系统疾病药理药效学评价平台拥有全面的动物模型体系,平台已累计了丰富的项目经验,可满足多元化的研究需求。目前,公司已与国内外众多知名药企及科研机构建立了广泛的长期合作,为创新药物的开发提供坚实基石。
案例分享
OVA诱导B-hTSLP/hTSLPR plus哮喘动物模型中的药效评价
数据展示
• 动物体重变化、肺脏重量及肺脏指数
模型对照组动物较正常对照动物肺脏重量显著增高,Tezepelumab治疗后显著减轻了肺脏重量。
• 气道高反应性检测(Penh)
在最后1次OVA激发24小时后,使用无创肺功能仪检测暴露于不同剂量的乙酰甲胆碱(Methacholine, MCh)中的气道反应。
• 流式细胞术检测BALF中的炎症细胞
试验结束时,采集支气管肺泡灌洗液(BALF),检测炎症细胞。结果表明,模型组中的CD45+细胞和嗜酸性粒细胞显著高于正常对照组,经Tezepelumab给药治疗后,这些细胞与模型对照组相比显著减少。
• 血清总IgE与OVA特异性IgE检测
通过ELISA对血清中总IgE和OVA特异性IgE水平进行检测。结果显示,与正常对照组相比,OVA诱导的小鼠血清中的总IgE与OVA特异性IgE水平显著增加,经Tezepelumab给药治疗后,小鼠体内总IgE和OVA特异性IgE水平显著降低。
• 组织病理HE检测结果
OVA诱导B-hTSLP/hTSLPR plus哮喘动物模型主要表现为肺脏气管及肺小动脉炎症,经Tezepelumab给药治疗后炎症明显改善。
• 组织病理PAS检测结果
OVA诱导B-hTSLP/hTSLPR plus哮喘动物模型可见小支气管粘膜层杯状细胞增生及粘液沉积。经PAS染色结果显示模型组单位长度内阳性面积显著增加,经Tezepelumab给药治疗后显著减少。
04 结语
动物模型的价值:从机制解析到临床转化的关键桥梁哮喘研究的难点,在于其病理机制的复杂性和个体差异性。凯斯艾•珂玛麒OVA诱导的B-hTSLP/hTSLPR plus哮喘动物模型,既保留了经典模型的可靠性,又通过人源化升级贴近临床实际,为科研人员提供了更精准、更全面的研究工具,为哮喘研究注入新动力。
探索疾病,赋能研发。 我们致力于以可靠的模型与数据,助力下一代疗法的诞生。
关于凯斯艾生物
凯斯艾生物科技 (苏州) 有限公司及其全资子公司江苏珂玛麒生物技术有限公司、江苏凯灵生物科技有限公司,是专注于为医药研发领域提供临床前药效及成药性评价技术服务的CRO公司。公司在苏州、南通拥有国际AAALAC认证的国际先进水平的实验动物设施,总面积超过40000㎡,可满足各类临床前实验研究需要。公司拥有包括小鼠、大鼠、仓鼠、豚鼠、兔子、猫、雪貂、犬、猪、羊和非人类灵长类动物的全品系实验动物平台;拥有400+种动物疾病模型的体内药效学评价体系;提供100+种病原微生物 (细菌、病毒和真菌) 包括人类药物、兽药和宠物药开发研究所必需的BSL2/ABSL2抗感染研发服务平台;拥有病理学、毒理学、药代动力学、细胞和分子生物学以及医学影像学等多个服务平台;已和国内外1000+知名医药企业展开合作并完成200+国内外新药申报项目。
KCI/KMQ/KAL将凭借专业一体化研发团队、丰富的体内药理药效学评价经验、诚信卓越的职业精神,为全球制药企业和科研机构提供全方位的临床前新药研发服务,建立专业高效的药物研发评价体系。