帕金森动物模型中的６⁃羟基多巴胺模型介绍分析
帕金森疾病(Parkinson’s disease, PD)是一种神经退行性疾病,现多认为是遗传和环境因素相互作用的结果。典型特征是黑质纹状体中多巴胺神经元丧失以及多巴胺缺乏相关的典型帕金森运动特征。帕金森动物模型在表示PD 的发病机制，测试新的治疗方案及药物的研究中，具有十分重要的作用。接下来，小编主要和大家说到的是帕金森动物模型中的6⁃羟基多巴胺模型。
６⁃羟基多巴胺（6⁃hydroxydopamine, 6⁃OHDA）不能通过血脑屏障，其结构与ＤＡ 神经递质差不多，ＤＡ 质膜转运蛋白具有高亲和力，诱导ＤＡ 神经元和去甲肾上腺素能神经元变性，通过触发氧化应激相关细胞毒性和小胶质细胞依赖性ＤＡ 神经元炎症，引起其毒性机制。
斑马鱼腹侧间脑与人类黑质致密部（Substantia nigra pars compacta, SNc）解剖学相似，Vijayanathan等将6⁃OHDA神经毒素（25mg/kg）显微注射到斑马鱼腹侧间脑，３d后，病理检测显示嗅球、端脑、中脑神经元损伤，并且行为学检测显示运动距离和速度明显下降，成功建立斑马鱼ＰＤ模型。
Kaminska等将不同剂量的6⁃OHDA（8、12、16μg/4μL） 注入WisataＨａｎ 大鼠内侧前脑束（MFB），研究表明，使用zui高剂量的6⁃OHDA且无地昔帕明预处理可诱发神经和行为学改变，可用于建立晚期ＰＤ伴抑郁症模型。Thiele等的研究显示较小的注射体积和较慢的输注速率可确保MFB周围结构的最小损伤，避免损伤小鼠的饮食中心，具有高的造模成功率和低的死亡率。
成年大鼠的双侧SNc病变可出现危及生命的吞咽困难、渴感缺乏和运动障碍， 所以很少使用。Kostrzewa等采用双侧脑室内或脑池内6-OHDA给予围产期大鼠制作ＰＤ 模型，该过程不致死、不缩短寿命，大鼠行为正常，可通过高剂量左旋多巴产生的运动障碍来辨认。该模型导致黑质纹状体神经纤维近乎全部破坏（双侧９９％）和去神经支配，类似于人类严重ＰＤ 的神经化学状态，在评估抗ＰＤ 药物方面具有显著的优势。
狨猴纹状体注射6⁃OHDA可导致典型的ＰＤ运动障碍，ＳＮ 中酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞损失约６３％，但无α⁃突触核蛋白（α⁃synuclein） 表达的报道。Ｓａｎｔａｎａ等对狨猴ＭＦＢ 单侧多位点给予6⁃OHDA（４ｍｇ／ｍＬ，１０μＬ），８周后对侧采用同样应对措施，相比８周前，双侧处理的动物出现更严重且稳定的运动障碍，虽然有一定程度的自发恢复，３２周期间总ＰＤ 评分逐渐下降。表明两阶段神经毒性损伤程序会诱发持续数月的稳定运动症状，帕金森动物模型中的该模型适用于ＰＤ 新疗法的长期评估。恒河猴中6⁃OHDA全身给药，可建立常见的ＰＤ非运动症状—心脏肥大症。
6⁃OHDA建模可选择纹状体、ＳＮ或ＭＦＢ，6⁃OHDA所致的纹状体损伤在几周内中度持续，而ＭＦＢ病变严重并且在１～２周内迅速发展。ＭＦＢ模型更适合于研究ＤＡ 神经元死亡的后果，并测试治疗运动症状的治疗策略，而纹状体模型可能更有助于表示ＰＤ的细胞死亡机制，并测试神经保护策略。
以上就是小编对于帕金森动物模型中6⁃羟基多巴胺模型的简单分析。凯斯艾生物科技（苏州）有限公司(珂玛麒)是一家研发关节炎动物模型，肺损伤模型。急性肾损伤模型，心肌梗死动物模型，帕金森动物模型，糖尿病动物模型以及脑梗死模型等,提供专业的临床前药理药效学评价服务。