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谈谈帕金森动物模型中的病毒载体转基因模型

作者:帕金森动物模型 来源:帕金森动物模型 日期:2020/12/30 15:54:09 

谈谈帕金森动物模型中的病毒载体转基因模型

        到目前为止,大多数基因敲除小鼠未能显现出显着的DA 能细胞损失和DA依赖性行为缺陷。而通过向脑中靶向输入病毒载体,部分过表达α⁃synuclein,能够战胜这一障碍。人α⁃synuclein 由第4号染色体SNCA基因编码。SNCA基因突变(包括A30P,E46K,G51D和A53T)以及SNCA倍增的特异性突变都与α⁃synuclein 集合添加相关联,α⁃synuclein 模型有助于阐明与pd相关的基因对DA神经元变性的贡献。接下来,我们也是主要说下帕金森动物模型中的病毒载体转基因模型。

        Niu 等通过慢病毒(LV)载体在恒河猴卵母细胞中表达A53T α⁃synuclein,75个胚胎成功孕育出6只转基因猴。尽管转基因猴未呈现显着的DA神经元退化及运动症状,但呈现了年纪依赖性的、啮齿动物模型中难以模仿的PD 非运动性症状—认知缺陷和焦虑。这与PD患者早期疾病阶段非运动性症状共同。该帕金森动物模型对研讨人员知道PD 早期病理事情和验PD 的治疗靶点是有价值的。Eslamboli等运用rAAV2/5载体在绒猴腹侧中脑中表达WT、A53T α⁃synuclein。9周后呈现运动症状,15周WT组运动偏倚显着,33周后A53T组运动功能逐渐恶化,运动协调过错添加。两组动物纹状体中D 能纤维明显退化,在腹侧中脑区域A53T组比在WT组更杰出。两组动物存活DA 神经元中都观察到含有α⁃synuclein 集合体。这在其他啮齿类动物模型中没有观察到,是研讨神经维护策略和新药的东西。Van der Perren 等向Wistar大鼠SN部位打针带着A53T α⁃synuclein 的rAAV2/7。3周后,承受剂量为3.0E11GC/mL的大鼠中观察到明显的运动障碍。4周后,打针部位对侧(左)前爪运用率降低了50%,DA实验阳性。32d后,PET成像观察到DAT结合率降低高达85%。免疫组化显现SN中不溶性α⁃synuclein 阳性集合体构成。与WT α⁃synuclein 模型和6-OHDA 模型比较较,A53T 突变诱导的SN中DA细胞进行性逝世和α⁃synuclein 阳性集合物的构成具有时刻和剂量依赖性,小鼠显现出运动缺陷。A53T 模型的损害程度比WT 模型更严峻。A53T 模型可能是早发性PD 的适宜模型。
        恒河猴(大约8岁)和同年纪野生型C57BL/6小鼠(10个月)比较,猴脑中反应性星形胶质细胞和轴突变性的添加,A53T α⁃synuclein 在猴脑中显现比小鼠更严峻的年纪依赖性的神经毒性,且A53T α⁃synuclein 的累积和相关病理学开展是年纪依赖性的。Lauwers 等采用重组LV载体将WT、A30P 或A53T 三种α⁃synuclein 突变基因导入Wista大鼠SN,成果显现神经细胞损害不显着,5个月时大鼠神经细胞损害24% ~35%。帕金森动物模型公司说到相对于LV载体而言,rAAV 载体转导功率可能更好、DA 神经元细胞损害更显着、造模时刻更短,AAV 载体转导作用优于LV载体。rAAV 的衣壳血清型也是PD 模型制造重要的考虑因素。与rAAV2/1 比较较,rAAV2/7 血清型转导时刻更短、DA 能细胞损失更多。AAV1、AAV5 和AAV8 血清型在SNc 中转导功率高于AAV2。rAAV7 血清型在小鼠SNc 中显现出高水平的α⁃synuclein 表达,并产生了DA 神经元的激烈损失。病毒载体模型动物的品种、品系和年纪在模型制造时也是应该考虑的。据报道rAAV2/9⁃α⁃synuclein 在C57BL/6 小鼠的SNc中产生激烈的DA 神经元变性,但其他品系小鼠不产生。提示研讨人员在比较基因在rAAV⁃α⁃synuclein介导的表型中的作用时,应该在相同的背景下运用同基因品系小鼠。rAAV⁃α⁃synuclein模型没有归纳在PD患者脑中发现的LB 和路易体神经突的特征。尽管α⁃synuclein 似乎定位于过表达α⁃synuclein 的转导神经元中,可是这些集合体不具有典型LB 和路易体神经突的形态学特征。
        以上就是我们对于帕金森动物模型中病毒载体转基因模型的相关分析。凯斯艾生物科技(苏州)有限公司(珂玛麒)是一家研发关节炎动物模型,肺损伤模型。急性肾损伤模型,心肌梗死动物模型,糖尿病动物模型以及脑梗死模型等,提供专业的临床前药理药效学评价服务。
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