引言
“蛋白尿进行性加重、肾小球滤过率下降、水肿、疲乏……”这是全球数亿糖尿病患者最担忧的并发症之一。糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病最常见的微血管并发症，已成为终末期肾衰竭（ESRD）的主要原因。然而，其发生发展机制复杂，涉及代谢紊乱、血流动力学改变及炎症反应等多重因素，给新药研发带来了巨大挑战。
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今天，我们将深度解析一款兼顾代谢特性与病理进展的“黄金组合”方案——HFD（高脂饲料）+ 单侧肾切除 + STZ（链脲佐剂）诱导的 DN 模型。
模型选择的科学逻辑
1、三重打击策略：代谢+结构+损伤的协同模拟·高脂饮食（HFD）：代谢紊乱的“基础铺垫”
长期高脂饲养是诱导胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱的基础。它能模拟人类T2DM患者因饮食习惯导致的早期代谢环境，为后续肾损伤奠定基础。
·单侧肾切除（UNx）：肾小球高滤过的“负荷放大”
通过手术去除一侧肾脏，剩余的肾脏会发生代偿性肥大，并且肾单位数量减少，残存的肾脏长期处于高滤过状态。这种物理层面的血流动力学改变，能大幅缩短造模周期，使尿蛋白和肾小球硬化提早显现。
·低剂量链脲佐菌素STZ：精准打击胰岛功能
低剂量链脲佐菌素（STZ）选择性破坏胰岛β细胞，快速建立稳定高血糖状态（随机血糖>16.7 mmol/L），配合HFD诱导产生稳定的高血糖，更贴近 T2DM 的病理演变。
三者联合作用，从“代谢异常+肾储备下降+高血糖毒性”多维度还原DKD发生发展过程，既避免了单纯STZ模型肾损伤不典型的缺陷，又能让高血糖在代谢紊乱和肾负荷增加的背景下发挥最大损伤作用。
2、四大核心优势，精准复刻临床病理
·优势1：病理表型更接近人类临床
该模型不仅表现为高血糖，更集成了高脂血症及典型的肾脏受损，完美复刻了从“代谢紊乱”到“脏器受累”的全过程。
·优势2：显著的蛋白尿特征
通过单肾切除带来的压力负荷，模型动物可稳定出现蛋白尿升高、尿白蛋白增加等典型特征，且随时间呈进展性加重，适合长期药效观察，解决了传统模型尿蛋白出现过慢、不稳定的痛点。
·优势3：经典的病理学改变
该模型能稳定诱导肾小球基底膜增厚、系膜基质扩张。通过PAS染色分析，可以观察到明确的肾小球硬化评分升高，是药物评估的有力证据。
·优势4：评价维度多面且严谨
从代谢指标、尿液指标到组织病理学均可系统评估，既适用于药效验证，也适用于作用机制研究。
HFD+UNX+STZ诱导的大小鼠糖尿病肾病模型案例分享
数据展示·代谢指标变化
·尿液指标检测
·血脂四项
·肾脏重量及肾脏指数
·组织病理PAS检测结果
凯斯艾•珂玛麒泌尿系统疾病药理药效学评价平台
凯斯艾•珂玛麒泌尿系统疾病药理药效学评价平台拥有全面的动物模型体系，平台已累计了丰富的项目经验，可满足多元化的研究需求。目前，公司已与国内外众多知名药企及科研机构建立了广泛的长期合作，为创新药物的开发提供坚实基石。
总结
动物模型的价值：从机制解析到临床转化的关键桥梁糖尿病肾病的研究难点，在于其多因素驱动与慢性进展特征。凯斯艾•珂玛麒的高脂饮食+单肾切除+STZ联合模型，通过多维度模拟疾病发生发展过程，为科研人员提供了一个稳定、可靠且高度贴近临床的研究工具。
探索疾病本质，赋能创新研发。
我们致力于以高质量动物模型与系统化评价体系，助力糖尿病肾病治疗策略的不断突破。