研究背景
01.定义与概况
特应性皮炎（Atopic dermatitis, AD）指一种引起特征性湿疹样病变的慢性反复性炎症性皮肤病，以持续瘙痒、干燥以及随年龄阶段而改变的典型皮损表现为临床特点。AD发病高峰期常见于婴幼儿时期，儿童中发病率约为20%。虽然大多数人的症状随年龄增长会有所缓解，但仍有30%的AD儿童会终身复发，严重影响患者生活质量。AD不仅困扰着人类小孩的家长，同时也是许多毛孩子（犬、猫）家长的心头大患。AD在犬上发病率高，各国皮肤专科医院调查数据显示，77%的瘙痒犬被诊断患有AD，患犬通常需终身治疗，这给其主人来带时间、金钱、精力等方面的沉重压力。
02.临床表现
• 慢性湿疹样皮损
• 剧烈的瘙痒
• 干燥性皮肤，皮肤症状通常表现为红斑性鳞屑斑块、结痂、裂纹和苔藓样变。
03.病因与影响
病因复杂，包括遗传（如编码丝聚蛋白（FLG）的基因突变）、自身免疫、环境因素等。遗传因素占据重要地位，其中FLG基因的相关AD易感表现尤为突出，伴有FLG基因突变的AD患者发病年龄相对更早且病情不易缓解，更易伴过敏史及哮喘等。此外，没有相关基因突变的AD患者也不在少数，这提示AD是受遗传与环境等多方面因素共同调控的，环境因素如空气污染加重、温度/湿度降低以及紫外线照射等变化可能通过干扰皮肤屏障功能而促进肥大细胞活性以及相关促炎细胞因子的表达，从而对AD的高发病率产生影响。
04.临床意义
AD严重影响人类及家养宠物的生活质量，近年来患病率呈上升趋势。目前临床上主要采用对症治疗缓解，其中的不良反应与高成本限制了治疗有效性，亟需新的干预手段以改变这一局面。
特应性皮炎模型
01.不同动物与人皮肤对比
Tips：与啮齿类动物相比，猪与人皮肤结构更相似，这一特性使得透皮机制研究常选用猪作为模型动物。
02.特应性皮炎模型
小结：小鼠特应性皮炎模型相关研究较多，但特应性皮炎模型研究的目的是服务于人，因此猪与犬特应性皮炎模型从市场需求与发生机制方面来看更符合临床要求，值得进一步研究。
凯斯艾生物皮肤疾病药理药效学评价平台
01.犬特应性皮炎模型
试验动物：
• 比格犬，4只，雄性，1岁左右。试验流程：
检测指标：
• 体内：日常观察（皮肤表观观察），皮肤病变评分；
• 体外：皮肤组织病理学（H＆E、IHC），皮肤组织体外分子检测-ELISA（IgE）、qPCR（ IL-6）。
数据展示
▪ 皮肤变化
▪ 皮肤病变程度评分
▪ 组织病理学（H&E染色评估）
▪ 组织病理学（IHC：α-SMA）
▪ 组织病理学（IHC：Ki67）
▪ 皮肤组织IgE和IL-6表达
02.猪特应性皮炎模型
试验动物：
• 巴马猪，雄性，10-15kg。
试验流程：
检测指标：
• 日常观察：皮肤表观观察；
• SCORAD：皮炎评分（红斑、水肿、脱屑、结痂或渗出）。
试验终点检测：
• 皮肤病理学检测：H&E：表皮及真皮病理变化。
数据展示
▪ 皮肤变化
▪ 皮炎评分-SCORAD
▪ 组织病理学（H&E染色评估）
总结与临床启示
• 模型有效性： 犬、猪特应性皮炎模型均出现了湿疹样皮损、表皮显著增厚等AD的特征，为AD诊疗研究提供了可靠依据。
• 临床价值：人与宠物特应性皮炎发病率逐年上升，犬、猪特应性皮炎模型国内外研究较少，建立这两种模型可为AD提供研究平台。